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研究人员认为靶向卫星细胞中的miR-31可以对抗病理状况中卫星细胞的功能性衰竭

阅读:601     发布时间:2019/9/9 15:53:21

      人体骨骼不仅是重要的运动器官,也是重要的代谢器官,在糖代谢平衡方面发挥着重要的作用。如果骨骼肌先天性发育不全或者畸形,则会导致机体稳态失衡。
 
         卫星细胞是骨骼肌中一类未分化的单核祖细胞,在骨骼肌的正常发育过程发挥重要作用。卫星细胞被激活后可以进行增殖以及肌源性分化,参与骨骼肌的发育。骨骼肌损伤后卫星细胞被激活并进行增殖和分化,形成新的肌纤维对损伤部位进行修复。
 
        研究表明,静止的卫星细胞在骨骼肌受损后会被激活,从而产生大量成肌细胞,少量活化的卫星细胞也可以逆转静止,补充干细胞库,这个过程被称为自我更新。在骨骼肌再生期间,分化形成新纤维与自我更新的卫星细胞必须达到微妙的平衡,然而关于细胞自主调节机制如何调节,使之达到平衡的,依然是一个谜题。
近期,中国农业大学生物学院的孟庆勇教授与于政权教授团队合作发表了题为“Fate decision of satellite cell differentiation and self-renewal by miR-31-IL34 axis”的文章,通过一系列的体内体外实验(赛业生物提供),在肌肉修复期间,JAK-STAT3信号在SCS中的活性受到miR-31-IL34轴的严格调控,mir-3的细胞自主调节机制能够平衡SCS的分化和自我更新,在有效维持骨骼肌的再生方面有着重要作用。因此研究人员认为靶向卫星细胞中的miR-31可以对抗病理状况中卫星细胞的功能性衰竭。
 
       这一研究公布在Cell Death & Differentiation杂志上,中国农业大学生物学院苏洋博士和郁滢滢同学并列为第一作者。
 
     在该研究中,他们发现miR-31是卫星细胞增殖过程中的关键作用因子,如果缺失miR-31,就会导致增殖细胞细胞命运的不对称,以及细胞肌原性增强,重新进入静止。
 
      先前的研究表明,激活的干细胞中miR-31的转录水平被上调,表明miR-31在激活的卫星细胞自主调节机制中起着关键作用。在此基础上,孟庆勇教授课题组与于政权教授课题组合作,进一步分析了miR-31在卫星细胞增殖过程中所扮演的角色。miR-31是一个进化高度保守的短链非编码RNA,于政权教授曾发现miR-31在乳腺发育和乳腺癌细胞增殖与转移过程,以及炎症性肠病中的重要功能。
 
 
      进一步机制研究表明miR-31转录后抑制白细胞介素34(IL34)的mRNA,其蛋白质产物能激活肌原性进程所需的JAK-STAT3信号传导,研究证实其抑制IL34,可以挽救miR-31敲除小鼠的再生缺陷。因此这一研究结果表明靶向卫星细胞中的miR-31或IL34,可以对抗病理状况中SC的功能性衰竭
 
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